Haniaethol

Creithiau patholegol-yn cwmpasucreithiau hypertroffig (HS)akeloidau-cynrychioli ymatebion gwella clwyfau annormal a nodweddir gan ormodedd o ffibroblast a dyddodiad colagen. Mae gan therapïau confensiynol (corfforol, ffarmacolegol, llawfeddygol) gyfyngiadau sylweddol ill dau. Mae pigiad intralesional trwy nodwyddau hypodermig, er yn gyffredin, yn dioddef opoen, cydymffurfiad gwael gan gleifion, dosbarthiad cyffuriau anwastad, a thrawma meinwe. Mae micronodwyddau (MNs) wedi dod i'r amlwg fel trawsnewidyddsystem cyflenwi cyffuriau trawsdermol (TDDS)sy'n goresgyn y rhwystr stratum corneum, galluogidi-boen, unffurf, bio-argaeledd ucheldyddodiad cyffuriau gydag ychydig iawn o ymledoledd. Mae'r erthygl hon yn darparu adolygiad cynhwysfawr o ddosbarthiad MN, eu rôl gynyddol mewn rheoli craith patholegol-yn rhychwantu cyflenwi cyffuriau, therapi genynnau, therapi ffotodynamig (PDT), a strategaethau cyfuno-a'u potensial datblygol mewnatal craith yn gynnar.

1. Cyflwyniad: Her y Graith Patholegol

Mae creithiau patholegol yn codi pan fydd y rhaeadru iachâd clwyf yn gwyro tuag at ffibrosis gormodol. Er bod creithiau cymedrol yn ymateb gwneud iawn arferol, mae signalau afreolaidd yn ei drawsnewid yn amodau HS neu keloidau sy'n achosinam swyddogaethol, anffurfiad, poen, a phruritus. Mae dulliau triniaeth presennol yn cynnwys therapi corfforol, ffarmacotherapi, bioleg, a llawfeddygaeth, ond mae nenfydau effeithiolrwydd neu effeithiau andwyol yn cyfyngu ar bob un.

Ffarmacotherapi yn cael ei ffafrio ar gyfer eicost-effeithiolrwydd a hwylustod, ac eto mae'r stratum corneum anhydraidd yn cyfyngu'n ddifrifol ar fio-argaeledd cyffuriau amserol. Mae pigiad intralesional yn osgoi'r rhwystr hwn ond yn cyflwynoffobia nodwydd, poen pigiad, lledaeniad cyffuriau amrywiol, a niwed i feinwe. Mae MNs yn mynd i'r afael â'r holl ddiffygion hyn: maent yn creu microsianeli unffurf gydaymgysylltu â nociceptor lleiaf posibl, galluogi-hunanweinyddu, a chyflawnigwell defnydd o gyffuriau​ heb yn gyntaf-basio metaboledd neu ddirywiad gastroberfeddol.

2. Dosbarthiad Micronodwyddau

Yn seiliedig ar fecanweithiau cyflenwi cyffuriau, mae MNs yn cael eu categoreiddio i bum prif fath:

3. Micronodwyddau mewn Craith PatholegolTriniaeth

3.1 Therapi MN (Mecanyddol) Rhad ac Am Ddim o Gyffuriau

Yn rhyfeddol, gall MNs wneud ymdrecheffeithiau therapiwtig heb unrhyw lwyth tâl-trwy fodiwleiddio mecanyddol rheoledig o feinwe'r croen yn unig.

Mae Yeo et al.​ datblygu-arae MN solet rhydd o gyffuriau a luniwyd opolymer crisial hylifol (LCP). Wedi'i brofi ar fodel HS clust cwningen, cyflawnoddAtaliad 83.3% o dewychu dermal.

Mae Tan et al.​ wedi'i ddangos mewn treial wedi'i reoli a oedd yn parhau i ddefnyddio-MNs solet rhydd o gyffuriau yn sylweddolllai o gyfaint keloida lliniaru cysylltiedigpoen a phruritus.

Roedd Zhang et al.peirianyddol asidan ffibroin solet MN​ a nododd y mecanwaith sylfaenol: is-reoleiddio'r genyn mecanosensitifANKRD1, sy'n dangos llai o gontractedd ffibroblast a straen mecanyddol. Ataliodd yr MN ymhellach yintegrin-echel signalau FAK, dadreoleiddioTGF- 1, -SMA, colagen I, a ffibronectin-gan arwain at welliannau mesuradwy mewn lliw craith, trwch a chaledwch.

Astudiaeth gymharol ar draws7 defnyddiau​ (PMMA, PU, ​​PC, PLGA, ac ati) mewn clustiau cwningen yn dangos bod pob grŵp MN wedi lleihau trwch craith yn sylweddol. Roedd PMMA MNs yn atal dyddodiad colagen, -SMA, Ki-67, a TGF- 1 mRNA; Collagen wedi'i atal gan PU, -SMA, a Ki-67; Targedodd PC golagen, Ki-67, a TGF- 1; Mae PLGA wedi lleihau colagen, -SMA, a TGF- 1-yn dangos hynnydewis deunydd yn uniongyrchol alawon effeithiolrwydd gwrthfibrotig.

3.2 MN-Ffermotherapi â Chymorth

Corticosteroidau

Triamcinolone asetonide (TAC)Mae -llwytho DMNs i bob pwrpas wedi lleihau cyfaint craith ac wedi is-reoleiddio TGF- 1 a cholagen I.

Mae Decker et al.​ trin 5 llosgi cleifion â HS gan ddefnyddiobetamethasone-llwytho DMNs; dangosodd pob un ostyngiad sylweddol mewnPOSAS (Graddfa Asesu Craith y Claf a'r Arsylwr)sgoriau gydasero adroddwyd poen.

Roedd Chen et al.cyflwynobetamethasone cyfansawdd​ trwy hydrogel MNs mewn model cwningen, gan leihau cyfaint craith, atal colagen I/III a TGF- 1, biogydnawsedd rhagorol, a rhyddhau rheoledig.

Cyfuniad: Corticosteroidau + Verapamil

Roedd Zhang et al.​ cyd-wedi'i lwythoTAC + verapamil(atalydd sianel calsiwm sy'n atal llid a synthesis colagen) i mewn i DMNs. Perfformiodd y cyfuniad yn well na'r naill gyffur na'r llall yn unig o ran lleihau trwch craith a mynegiant TGF- 1.

Corticosteroidau + Botwlinwm Tocsin A + HA

Dangosodd astudiaeth glinigol fod -chwistrelliad steroid mewnanafiadol, MN-wedi cyfryngu wrth gyflenwiBoNT-A + asid hyaluronig​ darparu effeithiau gwrth-ffibrotic synergaidd wrth liniaru-adweithiau niweidiol a achosir gan steroid a lleihau ail-ddigwyddiad keloid.

5-Flwooracil (5-FU)

Parc et al.defnyddio CMNs i gyflwyno5-nanoronynnau wedi'u llwytho FU​ i mewn i keloidau-dangos hunanweinyddiad di-boen-ac ataliad effeithiol o ffibroblastau keloid.

A ROS/MMP-MN ymatebolcyflawni rhyddhad parhaus 5-FU, atal amlhau ffibroblast, llai o ddyddodiad colagen, aailfodelu'r craith patholegol microamgylchedd​ trwy sborion ROS a disbyddu MMPs.

Roedd Yang et al.wedi'i gynllunio adeuhaen MNgydarhyddhau deuffasig: rhyddhau TAC cyflym (cam 1) + rhyddhau parhaus 5-FU (cam 2). Fe wnaeth y system cyffuriau deuol hon gynyddu synergedd, gan leihau gweithgaredd ffibroblast yn sylweddol, dyddodiad colagen, cyfaint craith, TGF- 1, a cholagen I.

Bleomycin

Mae Xie et al.​ wedi datblygu bleomycin-wedi llwytho DMNs a ysgogodd apoptosis ffibroblast ac wedi atal TGF- 1. Digwyddodd adferiad rhwystr croen o fewn3 awr, gan gadarnhau ymledoledd lleiaf posibl.

Tranilast

Mae Chien et al.llwythotranilast​ (gwrth-alergedd gydag ataliad TGF gwrth-ffibrotic) i MNs ar gyfer HS clust cwningen. Canlyniadau: llai o gyfaint craith a TGF wedi'i isreoli, colagen I, a -SMA-gorchfygu hydoddedd gwael a gwenwyndra llafar tranilast.

Losartan

Roedd Huang et al.wedi'i amgáulosartan​ (defnydd llafar wedi'i gyfyngu gan risg isbwysedd) mewn DMNs, gan gyflawni ataliad effeithiol o amlhau / mudo ffibroblast a is-reoleiddio TGF- 1, IL-6, a cholagen I mewn modelau cwningen.

Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM)

Shikonin-DMNs (Ning et al.): atal hyfywedd ffibroblast HS a chreithio -mynegiant protein cysylltiedig.

Protocatechualdehyde-DMNs (Hao et al.): apoptosis ffibroblast a achosir, llai o golagen, ac angiogenesis wedi'i atal.

Asid galig + QuercetinDMNs deuphasig (Chen et al.): rhyddhau GA cynnar oedi wrth amlhau; ROS wedi'i ysglyfaethu gan ryddhau QU hwyr. Gyda'i gilydd, roedden nhw'n is-reoleiddio-genynnau cysylltiedig â chreithiau ac yn atal ffurfio keloid.

3.3 MN-Therapi Genynnau Cyfryngol

Mae therapi genynnau yn cywiro mynegiant genynnau afreolaidd, ond mae rhwystrau cyflenwi yn parhau. Mae MNs yn darparu cwndid trawsdermol delfrydol.

Roedd Meng et al.llwythomiRNA{0}}ecsosomau swyddogaethol wedi'u haddasui mewn i DMNs. Gostyngodd y system drwch HS, gwell dosbarthiad ffibroblast ac aliniad colagen, a chafodd ei isreoleiddioTGF- 2, -SMA, a p-Smad2/3.

Mae Wang et al.wedi'i fewnosodTGF- RⅠ siRNAfewnnanoronynnau trosi i fyny (UCNPs)y tu mewn i MNs. Ar ôl cynhyrfu bron isgoch, rhyddhawyd siRNA i'r dermis, gan dawelu mRNA targed ac atal gor-ymlediad ffibroblast a gorgynhyrchu colagen.

3.4 MN-Therapi Ffotodynamig â Chymorth (PDT)

Mae effeithiolrwydd PDT wedi'i gyfyngu gan dreiddiad ffotosensitizer gwael aautophagy amddiffynnol.

Roedd Huang et al.cyfunol ahyaluronidase-llwytho MN​ (gwella treiddiad 5-ALA) gydag ametformin-llwytho MN​ (atal awtoffagi). Fe wnaeth y synergedd chwyddo sytowenwyndra PDT, llai o gyfaint craith, a cholagen I a TGF wedi'i isreoleiddio- 1.

Roedd Chen et al.wedi'i amgáu affotosensitizer ffotocatalytig + cloroquine​ (atalydd awtoffagi) mewn-MNs cryfder uchel. Mae cyflenwi meinwe dwfn uniongyrchol wedi gwella cynhyrchu ROS ac effeithiau gwrthfibrotig, wedi'i ddilysu mewn modelau HS cwningen.

3.5 MN Wedi'i Gyfuno â Dulliau Eraill

Ferroptosis-Sbarduno MN(Zhao et al.): Nanoclwstwr arian a thrigonelilin wedi'u crynhoi mewn ZIF-8 MNs wedi'u sbardunoferroptosis-wedi cyfryngu therapi HS synergaidd mewn modelau cwningen.

MN + Sonophoresis​ (Yang et al.): Gwellodd uwchsain-cyflenwi MN gwell yn sylweddol ddyfnder treiddiad cyffuriau mewn meinwe keloid.

MN + Electroporation(Krina et al.): Wedi trin un claf keloid yn llwyddiannus-gan wella treiddiad TAC yn ddramatig wrth leihau poen.

4. Micronodwyddau mewn Craith PatholegolAtal

Canfod yn gynnar ac ymyrraeth ragataliol yw'r nodau eithaf wrth reoli craith. Mae MNs yn galluogi'r ddau.

4.1 Canfod yn Gynnar trwy MN-Archwilwyr a Ddarperir

Mae Miao et al.wedi datblygu achwiliwr moleciwlaidd fflworoleuol isgoch agoswedi'i actifadu ganFAP{0}}​ (gormod o fynegiant mewn ffibroblastau keloid). MN-cyflenwi â chymorth wedi'i alluogiadnabod ffibroblastau keloid yn fanwl cyn datblygu briwiau llawn.

Mae Zheng et al.wedi'i gynllunio a-chwiliwr moleciwlaidd sy'n seiliedig ar asid niwclëig​ a ddarperir trwy MNs bioddiraddadwy i fonitro a rheoleiddioCTGF mRNAmewn ffibroblastau dermol. Rhyddhawyd siRNA wedi atal TGF- RⅠ → lleihau CTGF → atal dyddodiad colagen gormodol.

4.2 Tawelu Genynnau Proffylactig

Roedd Chun et al.creu atyramine-gelatin wedi'i addasu/SPARC siRNA nanogyfansawdd MN. Mae SPARC yn gyrru ffibrosis trwy orgynhyrchu colagen. Fe wnaeth yr MN hwn dawelu SPARC mewn modelau clwyfau llygoden,lleihau dyddodiad colagen yn ystod iachau heb sbarduno ymatebion imiwn-rhwystro creithiau patholegol rhag ffurfio i bob pwrpas.

5. Crynodeb a Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol

Cynnig systemau danfon wedi'u seilio ar ficronodwyddauyn ddi-boen, yn lleiaf ymyrrol, yn effeithlon, yn ddiogel ac yn gyfeillgar i'r clafatebion ar gyfer rheoli craith patholegol. Mae astudiaethau presennol-sy'n rhychwantu modiwleiddio mecanyddol, ffarmacotherapi mono/cyfuniad, therapi genynnol, PDT, ac ymsefydlu ferroptosis-wedi sefydlu MNs felplatfform-mecanwaith amlbwrpas, amlbwrpas.

Fodd bynnag, erys heriau allweddol:

Gwellacryfder mecanyddolheb gyfaddawdu biocompatibility

Gwellagallu llwytho cyffuriauasefydlogrwydd llunio

Cyflawnirheoli rhyddhau manwl gywir spatiotemporally

Cynyddu gweithgynhyrchu o danYn-cydymffurfio â GMPamodau

Arwaintreialon clinigol trwyadl​ i bontio'r fainc-i-bwlch wrth ochr y gwely

Felbioddeunyddiau newydd, argraffu 3D, a-dylunio a yrrir gan AIcydgyfeirio, mae MNs ar fin dod â nhwnewid chwyldroadol​ i drin ac atal creithiau patholegol-cyflwyniad mewn oes o reoli anhwylderau ffibrotig yn wirioneddol fanwl gywir.